多事的追命（鄭中基飾）、鐵手（鄒兆龍飾）耍花招，撮合冷血（鄧超飾）、無情（劉亦菲飾）這對小情人，神侯府上下正其樂融融，空氣卻傳來濃烈的血腥味道，三裏之外的城郊老宅，殺人兇案正在發生！四大名捕前往現場，奮力追兇。六扇門接獲消息，捕神（成泰燊飾）也帶同姬搖花（江一燕飾）等前來了解案情，雙方合併追查，發現此案與六扇門早前追查的幾宗滅門案有牽連。懸案未決，六扇門卻在碑林發現了捕神的屍體，而此前正是諸葛先生（黃秋生飾）約捕神在碑林見面，一切線索都指向了諸葛先生。爲探明真相，諸葛正我回到碑林查看，沒想到卻碰到了一位絕跡江湖多年的老朋友。雙方對峙之時，四大名捕和六扇門也相繼趕到，再生枝節。六扇門將諸葛先生和無情收押天牢。四大名捕羣龍無首，名存實亡。此時，王爺（李子雄飾）忽訪天牢，奉皇上旨意要即刻治無情死罪。鐵血大牢之內，一場權力、仇恨、愛情、友情的角力就此展開……