本劇根據都梁的小說《百年往事》改編而成。清咸豐年間，京城琉璃廠的百年南紙店松竹齋因質優貨全而爲文人墨客喜愛，名滿京門。1860年的第二次鴉片戰爭中，松竹齋掌櫃以古墨爲鄭元培將軍止血療傷、救其性命。鄭將軍以懷素和尚的《西陵聖母帖》和宋徽宗趙佶的《柳鵒圖》爲謝。第二代掌櫃張山林（馬維福飾）沉溺玩樂，連帶侄兒張幼林（李濱飾）也無心讀書。鄭家後人秋月（楊斯飾）淪落風塵，得刑部楊憲基大人（劉偉明飾）搭救來到京城，終與張家相認。張幼林因打人入獄，卻因禍得福結識了西北刀客霍震西（王心海飾）。期間經營不善的松竹齋瀕臨破產，幸虧新掌櫃莊虎臣（劉佩琦飾）大力革新，松竹齋改號松鶴齋，才得以起死回生。成年的張幼林（張嘉譯飾）儘管對秋月有情，卻終依母命，娶米店千金何佳碧（姚晨飾）爲妻。時光荏苒，下一代掌櫃王仁山（鄭曉寧飾）與張家繼續苦心經營松鶴齋，百年老店見證了一段血淚斑斑的中國近代史。